作为神经内外科常用的临床辅助用药之一 ，单唾液酸四己糖神经节苷脂（英文名简称 GM1）可以说犹如神一样平常的保存。
不但是由于其在临床上使用规模之广（神经内科、神经外科、外科、骨科、心血管科、老干部科、儿科、急诊科等全笼罩） ，更是由于这个价钱不菲的「神药」在一再被责令修改说明书、增添警示语的同时 ，却总是能登上海内脱销药品排行榜首。
这事实是个什么药？为什么会云云之「神」？让我们来细数一下 GM1 的宿世今生：
使用量惊人 ，却一再上「黑名单」
GM1 的主要因素为猪脑中提取制得的一种鞘糖脂。是中枢神经系统细胞中保存的众多神经节苷脂的一种。
GM1 在中国最初使用来自入口 ，由巴西 TrbPharmaIndQuimica E Farmaceutica Ltda. 生产 ，商品名为「重塑杰」。但天下规模内 ，该产品仅在中国、巴西和阿根廷上市 ，而中国的销量占该产品在全球销量的 99%。
「重塑杰」进入中国时 ，主要是用于中枢神经系统损伤恢复和帕金森综合征的治疗 ，然而 ，据称 GM1 具有轴突生长和亲神经元性子（但并没有确切临床研究证实） ，因此在临床上的顺应证规模极其普遍 ，在医院使用量大 ，销量增添速率惊人 ，引发海内数 10 家企业仿制。CFDA 药品数据盘问显示 ，GM1 注射剂计有多达 25 个批准文号（如下图）。
截图泉源：CFDA 官网
因此 ，虽然 GM1 自己只是一种临床辅助用药 ，但险些每年销售排行榜前三。在 2016 年海内品级医院生物制品销售额排行中甚至名列第一 ，销售额突破百亿元 ，占生物制品药品整体销售额的十分之一！
可是 ，事实上却是 ，这个药没有国家统一的质量标准、各厂家产品的含量测定和有关物质检查标准也纷歧致。在 2010 年版及 2015 年版的《中国药典》中 ，GM1 注射剂都未被收录 ，亦没有在 2017 年新版国家医保目录中收录。
并且 ，从 2016 年最先 ，GM1 一再泛起在 CFDA 的「黑名单」上。
2016 年 11 月 ， CFDA 要求海内外洋所有 GM1 生产企业修改产品说明书 ，增添皮肤损害、全身性损害、呼吸系统损害、神经系统损害及精神障碍、胃肠系统损害、心血管系统损害等不良反应。并增添警示语 ，提醒其保存严重不良反应危害。
以哈尔滨医大药业生产的「博司捷」为例 ，该说明书于 2016 年 12 月 9 日做了最新修改 ，其纪录的「顺应证」为：用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森病。并增添了严重不良反应警示语。
2017 年 6 月 ，CFDA 宣布《总局关于暂停销售使用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液的通告 (2017 年第 69 号)》 ，随后四川、辽宁、湖北等多省市转发了 CFDA 的该文件 ，暂停了该企业该产品的销售使用。
截图泉源：CFDA 官网
2017 年 10 月 ，由阿根廷 TRB Pharma S.A. 生产入口的 GM1 再次被 CFDA 因产品保存质量清静危害而转达 ，并暂停销售使用。
截图泉源：CFDA 官网
由于疗效、清静性的不确定以及单价较高 ，GM1 还被多省市纳入「辅助与重点监控用药目录」 ，被监控次数高达 14 次。
用药指征究竟有哪些？
GM1 批准顺应证仅为中枢神经系统损伤、帕金森这两类疾病 ，但由于用于中枢神经系统损伤的形貌较量笼统 ，导致临床使用规模较广。
不但云云 ，查阅海内外文献会发明 ，文献中涉及临床治疗的疾病远远凌驾了药品说明书划定的顺应证规模 ，包括：新生儿缺氧缺血性脑病、突发性耳聋、糖尿病周围神经病变、头昏、眩晕、椎-基底动脉供血缺乏、缺血性脑卒中、重型颅脑外伤等几十种疾病。
2010 年《单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液—治疗脑、脊髓损伤患者的中国专家共识》中将 GM1 顺应证详细形貌为急性脑、脊髓损伤 ，也用于其他缘故原由导致的中枢神经系统损伤 ，包括：脑卒中、缺氧缺血性脑病、脑脊髓手术和脑脊髓放疗等导致的脑、脊髓神经损伤。但这样用真的对么？
虽然 GM1《治疗脑、脊髓损伤患者的中国专家共识 2010》划定了 GM1 的顺应证 ，但治疗颅脑损伤证据泉源为德国 Horman 60 例急性闭合性颅脑损伤患者随机双盲比照前瞻性临床研究。
但该共识也以为该组循证医学研究的病例数有限 ，仍有须要举行大样本 GM1 治疗急性颅脑损伤患者前瞻性临床循证医学研究（RCT） ，以得出更确切结论。且专家共识证据级别低（C 级）。而 2016 年美国《严重创伤性颅脑损伤的治理指南（第 4 版）》未提到 GM1 的神经；ぶ瘟。
因此 ，GM1 在急性颅脑损伤的应用缺乏循证医学证据。
《自觉性脑出血诊断治疗中国多学科专家共识 2015》对神经；ぜ恋钠兰郏涸谀猿鲅煊 ，不少文献报道神经；ぜ劣兄诩膊』指 ，但现在神经；ぜ猎谀猿鲅瘟浦杏腥非谢褚娴难ひ窖еぞ萑匀狈。
另外 ，美国 AHA/ASA《自觉性脑出血治理指南 2015》及《中国蛛网膜下腔出血诊治指南 2015》均未提及神经；ぶ瘟。
现在的推荐意见：神经；ぜ亮菩в肭寰残孕韪喔咧柿苛俅彩匝榻徊街な担↖ 级推荐 ，B 级证据）；缺血性脑卒中起病前已服用他汀的患者 ，可继续使用他汀治疗 (Ⅱ级推荐 ，B 级证据)。依达拉奉经海内外多个随机双盲比照试验证实能改善急性脑梗死的功效下场并清静 ，但未提及 GM1。
中国《突发性聋诊断和治疗指南 2015》提及关于听神经继发性损伤在急性期及急性期后可给予营养神经药物（如甲钴胺、神谋划养因子等）和抗氧化剂（如硫辛酸、银杏叶提取物等） ，全聋型、高频下降型或平展下降型的药物治疗均未提及 GM1。
因此 GM1 用于突发性聋缺乏循证医学证据。
《足月儿缺氧缺血性脑病循证治疗指南 (2011- 标准版)》不建议 GM1 用于足月儿缺氧缺血性脑。℉IE） ，针对足月儿 HIE 的治疗 ，西欧等蓬勃国家多仅推荐给予对症支持治疗 ，不主张过多的特殊神经；ぶ瘟。
事实上中国大陆对新生儿 HIE 在支持对症治疗下 ，同时接纳特殊神经；ぶ瘟凭傩辛撕苁嵌嗟牧俅彩硬 ，其效果绝大部分揭晓在中文医学期刊上 ，在未周全深入评价这些临床视察质量的条件下 ，以为在支持对症治疗下接纳特殊神经；ぶ瘟剖怯杏玫 ，与系统综述推荐意见相悖。剖析缘故原由可能与以下 3 点有关：
①这些临床视察保存设计缺陷；
②临床视察前没有经由严酷的医学伦理学审查；
③保存证据揭晓偏倚。
因此 ，神经节苷脂 GM1 在颅脑损伤、脑卒中、新生儿缺氧缺血性脑病、突发性聋、脑损伤综合征的应用均缺乏循证医学证据。
严重的不良反应
GM1 属生物提取物 ，纯化历程较为重大 ，高分子物质和残留溶剂可能引起过敏反应。
临床报道其可导致高热、寒战、重症皮疹、冷汗、瘙痒、心悸、胸闷、呼吸急促、恶心、吐逆、头晕、神志冷淡、嗜睡、眼球运动受限、复视、血压下降、格林巴利综合征、多发性神经根炎甚至殒命等。
特殊值得关注的是 ，注射外源性神经节苷脂可诱导患者体内爆发抗神经节苷脂抗体 ，可引起自身免疫性脱髓鞘病变或轴突变性 ，泛起神经节苷脂相关性格林-巴利综合征体现。
2016 年 CFDA 要求修改 GM1 的说明书 ，增添皮肤损害、全身性损害、呼吸系统损害、神经系统损害及精神障碍、胃肠系统损害、心血管系统损害等不良反应。
海内王秀玲等检索文献发明 ，31 例 GM1 致新的/严重药品不良反应病例的原发疾病中 ，7 例为外伤所致颅脑损伤 ，4 例为帕金森综合征 ，8 例为脑梗死、脑萎缩、脑脓肿 ，7 例为脑出血或脑出血术后 ，5 例为突发性耳聋、腰椎脱落、颈椎骨折、面神经炎、脊髓血管畸形等。无循证依据超说明书应用 GM1 面临诱发严重不良反应的可能性 ，再次给予我们警示。
2. FDA 未批准 GM1 在美国上市 ，全天下规模内 ，GM1 仅在中国和巴西、阿根廷上市 ，在中国市场销售火爆 ，原研药物已经由于保存重大清静危害阻止入口。
3. GM1 没有国家统一的质量标准 ，未被 2017 年新版国家医保目录收录 ，现在仅被 5 个省份的新版医保目录收录。
4. GM1 保存疗效不确切和不良反应严重的问题 ，被 CFDA 责令修改说明书。
5. 为了落实临床路径、增强合理用药、有用控制医药用度不对理增添、降低药占比 ，GM1 进入多个省份重点药品监控（辅助药品）目录。
辅助用药的不对理使用不但阻碍临床医疗质量的提高 ，并且还造成医药资源的铺张 ，甚至还会导致严重的临床不良反应——大佬「神药」 ，是时间走下神坛了！
不但是由于其在临床上使用规模之广（神经内科、神经外科、外科、骨科、心血管科、老干部科、儿科、急诊科等全笼罩） ，更是由于这个价钱不菲的「神药」在一再被责令修改说明书、增添警示语的同时 ，却总是能登上海内脱销药品排行榜首。
这事实是个什么药？为什么会云云之「神」？让我们来细数一下 GM1 的宿世今生：
使用量惊人 ，却一再上「黑名单」
GM1 的主要因素为猪脑中提取制得的一种鞘糖脂。是中枢神经系统细胞中保存的众多神经节苷脂的一种。
GM1 在中国最初使用来自入口 ，由巴西 TrbPharmaIndQuimica E Farmaceutica Ltda. 生产 ，商品名为「重塑杰」。但天下规模内 ，该产品仅在中国、巴西和阿根廷上市 ，而中国的销量占该产品在全球销量的 99%。
「重塑杰」进入中国时 ，主要是用于中枢神经系统损伤恢复和帕金森综合征的治疗 ，然而 ，据称 GM1 具有轴突生长和亲神经元性子（但并没有确切临床研究证实） ，因此在临床上的顺应证规模极其普遍 ，在医院使用量大 ，销量增添速率惊人 ，引发海内数 10 家企业仿制。CFDA 药品数据盘问显示 ，GM1 注射剂计有多达 25 个批准文号（如下图）。
截图泉源：CFDA 官网
因此 ，虽然 GM1 自己只是一种临床辅助用药 ，但险些每年销售排行榜前三。在 2016 年海内品级医院生物制品销售额排行中甚至名列第一 ，销售额突破百亿元 ，占生物制品药品整体销售额的十分之一！
可是 ，事实上却是 ，这个药没有国家统一的质量标准、各厂家产品的含量测定和有关物质检查标准也纷歧致。在 2010 年版及 2015 年版的《中国药典》中 ，GM1 注射剂都未被收录 ，亦没有在 2017 年新版国家医保目录中收录。
并且 ，从 2016 年最先 ，GM1 一再泛起在 CFDA 的「黑名单」上。
2016 年 11 月 ， CFDA 要求海内外洋所有 GM1 生产企业修改产品说明书 ，增添皮肤损害、全身性损害、呼吸系统损害、神经系统损害及精神障碍、胃肠系统损害、心血管系统损害等不良反应。并增添警示语 ，提醒其保存严重不良反应危害。
截图泉源：CFDA 官网
以哈尔滨医大药业生产的「博司捷」为例 ，该说明书于 2016 年 12 月 9 日做了最新修改 ，其纪录的「顺应证」为：用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森病。并增添了严重不良反应警示语。
2017 年 6 月 ，CFDA 宣布《总局关于暂停销售使用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液的通告 (2017 年第 69 号)》 ，随后四川、辽宁、湖北等多省市转发了 CFDA 的该文件 ，暂停了该企业该产品的销售使用。
截图泉源：CFDA 官网
2017 年 10 月 ，由阿根廷 TRB Pharma S.A. 生产入口的 GM1 再次被 CFDA 因产品保存质量清静危害而转达 ，并暂停销售使用。
截图泉源：CFDA 官网
由于疗效、清静性的不确定以及单价较高 ，GM1 还被多省市纳入「辅助与重点监控用药目录」 ，被监控次数高达 14 次。
用药指征究竟有哪些？
GM1 批准顺应证仅为中枢神经系统损伤、帕金森这两类疾病 ，但由于用于中枢神经系统损伤的形貌较量笼统 ，导致临床使用规模较广。
不但云云 ，查阅海内外文献会发明 ，文献中涉及临床治疗的疾病远远凌驾了药品说明书划定的顺应证规模 ，包括：新生儿缺氧缺血性脑病、突发性耳聋、糖尿病周围神经病变、头昏、眩晕、椎-基底动脉供血缺乏、缺血性脑卒中、重型颅脑外伤等几十种疾病。
2010 年《单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液—治疗脑、脊髓损伤患者的中国专家共识》中将 GM1 顺应证详细形貌为急性脑、脊髓损伤 ，也用于其他缘故原由导致的中枢神经系统损伤 ，包括：脑卒中、缺氧缺血性脑病、脑脊髓手术和脑脊髓放疗等导致的脑、脊髓神经损伤。但这样用真的对么？
1.颅脑损伤
2008 年《中国颅脑创伤病人脑；ひ┪镏瘟浦改稀肺刺岬 GM1 ，对神谋划养药物评价为未行严酷随机双盲多中心前瞻性比照研究 ，疗效尚无法判断。指导中国颅脑创伤病人合理的药物治疗的专家意见指出：多种肽类神谋划养药物治疗颅脑创伤病人的疗效缺乏 I 级临床循证医学证据 ，建议稳重使用。虽然 GM1《治疗脑、脊髓损伤患者的中国专家共识 2010》划定了 GM1 的顺应证 ，但治疗颅脑损伤证据泉源为德国 Horman 60 例急性闭合性颅脑损伤患者随机双盲比照前瞻性临床研究。
但该共识也以为该组循证医学研究的病例数有限 ，仍有须要举行大样本 GM1 治疗急性颅脑损伤患者前瞻性临床循证医学研究（RCT） ，以得出更确切结论。且专家共识证据级别低（C 级）。而 2016 年美国《严重创伤性颅脑损伤的治理指南（第 4 版）》未提到 GM1 的神经；ぶ瘟。
因此 ，GM1 在急性颅脑损伤的应用缺乏循证医学证据。
2.脑出血
《中国脑出血诊治指南 2014》对神经；ぜ镣萍鲆饧行杩垢喔咧柿苛俅彩匝榻徊街な担↖I 级推荐 ，C 级证据） ，未提及 GM1。《中国脑出血诊疗指导规范 2015》指出：脑出血后是否使用神经；ぜ辽写嬲 ，有临床报道显示神经；ぜ燎寰病⒖赡褪艿 ，对临床预后有改善作用 ，但未枚举证据。《自觉性脑出血诊断治疗中国多学科专家共识 2015》对神经；ぜ恋钠兰郏涸谀猿鲅煊 ，不少文献报道神经；ぜ劣兄诩膊』指 ，但现在神经；ぜ猎谀猿鲅瘟浦杏腥非谢褚娴难ひ窖еぞ萑匀狈。
另外 ，美国 AHA/ASA《自觉性脑出血治理指南 2015》及《中国蛛网膜下腔出血诊治指南 2015》均未提及神经；ぶ瘟。
3.缺血性脑卒中
《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2014》指出：针对急性缺血或再灌注后细胞损伤 ，神经；ぜ链永砺凵峡杀；つ韵赴 ，提高对缺血缺氧的耐受性。但近 20 多年来国际上举行的多项临床试验均未取得知足效果。现在的推荐意见：神经；ぜ亮菩в肭寰残孕韪喔咧柿苛俅彩匝榻徊街な担↖ 级推荐 ，B 级证据）；缺血性脑卒中起病前已服用他汀的患者 ，可继续使用他汀治疗 (Ⅱ级推荐 ，B 级证据)。依达拉奉经海内外多个随机双盲比照试验证实能改善急性脑梗死的功效下场并清静 ，但未提及 GM1。
4.突发性聋
2012 年 3 月美国耳鼻咽喉头颈外科学会宣布了《临床适用指南：突发性聋》 ，这是美国宣布的第一份有关突发性感音神经性聋的临床指南 ，指南不推荐给特发性突发性感音神经性聋患者通例使用抗病毒药物、溶栓药物、血管扩张剂或抗氧化剂。该指南也未提及神谋划养药物治疗。中国《突发性聋诊断和治疗指南 2015》提及关于听神经继发性损伤在急性期及急性期后可给予营养神经药物（如甲钴胺、神谋划养因子等）和抗氧化剂（如硫辛酸、银杏叶提取物等） ，全聋型、高频下降型或平展下降型的药物治疗均未提及 GM1。
因此 GM1 用于突发性聋缺乏循证医学证据。
5.儿童患者 GM1 临床用药情形
2012 年美国《婴儿、儿童及青少年严重创伤性颅脑损伤急性期治疗指南 (第二版)》未提及神经；ひ┪镏瘟。《足月儿缺氧缺血性脑病循证治疗指南 (2011- 标准版)》不建议 GM1 用于足月儿缺氧缺血性脑。℉IE） ，针对足月儿 HIE 的治疗 ，西欧等蓬勃国家多仅推荐给予对症支持治疗 ，不主张过多的特殊神经；ぶ瘟。
事实上中国大陆对新生儿 HIE 在支持对症治疗下 ，同时接纳特殊神经；ぶ瘟凭傩辛撕苁嵌嗟牧俅彩硬 ，其效果绝大部分揭晓在中文医学期刊上 ，在未周全深入评价这些临床视察质量的条件下 ，以为在支持对症治疗下接纳特殊神经；ぶ瘟剖怯杏玫 ，与系统综述推荐意见相悖。剖析缘故原由可能与以下 3 点有关：
①这些临床视察保存设计缺陷；
②临床视察前没有经由严酷的医学伦理学审查；
③保存证据揭晓偏倚。
因此 ，神经节苷脂 GM1 在颅脑损伤、脑卒中、新生儿缺氧缺血性脑病、突发性聋、脑损伤综合征的应用均缺乏循证医学证据。
严重的不良反应
GM1 属生物提取物 ，纯化历程较为重大 ，高分子物质和残留溶剂可能引起过敏反应。
临床报道其可导致高热、寒战、重症皮疹、冷汗、瘙痒、心悸、胸闷、呼吸急促、恶心、吐逆、头晕、神志冷淡、嗜睡、眼球运动受限、复视、血压下降、格林巴利综合征、多发性神经根炎甚至殒命等。
特殊值得关注的是 ，注射外源性神经节苷脂可诱导患者体内爆发抗神经节苷脂抗体 ，可引起自身免疫性脱髓鞘病变或轴突变性 ，泛起神经节苷脂相关性格林-巴利综合征体现。
2016 年 CFDA 要求修改 GM1 的说明书 ，增添皮肤损害、全身性损害、呼吸系统损害、神经系统损害及精神障碍、胃肠系统损害、心血管系统损害等不良反应。
海内王秀玲等检索文献发明 ，31 例 GM1 致新的/严重药品不良反应病例的原发疾病中 ，7 例为外伤所致颅脑损伤 ，4 例为帕金森综合征 ，8 例为脑梗死、脑萎缩、脑脓肿 ，7 例为脑出血或脑出血术后 ，5 例为突发性耳聋、腰椎脱落、颈椎骨折、面神经炎、脊髓血管畸形等。无循证依据超说明书应用 GM1 面临诱发严重不良反应的可能性 ，再次给予我们警示。
总结
1. GM1 泉源于动物组织 ，因素重大 ，属于高危害类药品。2. FDA 未批准 GM1 在美国上市 ，全天下规模内 ，GM1 仅在中国和巴西、阿根廷上市 ，在中国市场销售火爆 ，原研药物已经由于保存重大清静危害阻止入口。
3. GM1 没有国家统一的质量标准 ，未被 2017 年新版国家医保目录收录 ，现在仅被 5 个省份的新版医保目录收录。
4. GM1 保存疗效不确切和不良反应严重的问题 ，被 CFDA 责令修改说明书。
5. 为了落实临床路径、增强合理用药、有用控制医药用度不对理增添、降低药占比 ，GM1 进入多个省份重点药品监控（辅助药品）目录。
辅助用药的不对理使用不但阻碍临床医疗质量的提高 ，并且还造成医药资源的铺张 ，甚至还会导致严重的临床不良反应——大佬「神药」 ，是时间走下神坛了！
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